自免汗腺炎治療機制深耕不輟

疼痛性自身免疫性疾病化膿性汗腺炎（HS）是一種毛囊的自身炎癥性疾病，會導致身體汗腺部位出現疼痛、反復發作的癤子。據悉，美國有1%~4%的人口患有HS。Jefferies公司分析師表示，隨著時間的推移，HS可能將帶來價值數十億美元的市場機會。目前唯一可用的生物治療產品是艾伯維的修美樂以及該藥的生物類似藥，這種疾病已然成為藥理學研究的一個熱點。

重要數據陸續公布

目前，部分制藥公司正在試驗將已取得成功的自身免疫抗體藥物用于該疾病，也有一些公司在開發全新的藥物。諾華和UCB公司是其中進展最快的公司。

去年9月，諾華公司披露，公司針對Cosentyx開展的關鍵性HS試驗取得了成功，并且在歐盟和美國對這只IL-17抑制劑提交了申請。Cosentyx已被批準用于五種自身免疫性疾病，其中包括斑塊型銀屑病和銀屑病關節炎，因此HS將是Cosentyx一個相對較小的市場。

UCB公司的Bimzelx同時針對IL-17A和IL-17F，于2021年被批準用于銀屑病，但到目前為止，該藥僅在歐洲市場獲得批準。今年3月份美國皮膚病學會（AAD）舉行的年會上公布的Bimzelx在Be HeardⅠ期和Ⅱ期HS試驗中的表現強勁，在交叉試驗的基礎上療效優于Cosentyx，與修美樂大致相當。

Acelyrin公司也在這次AAD會議上公布了有關izokibep的Ⅲ期試驗數據，不過這只是來自其試驗中的第一個非對照部分，因此，雖然這些數據令人鼓舞，但來自試驗的安慰劑對照部分所得出的結果將更具有決定性。

具有良好Ⅲ期試驗結果潛力的HS藥物是Incyte公司的Jak1抑制劑povorcitinib。在Ⅱ期試驗中，與使用安慰劑的患者相比，使用該藥長達4個月的患者膿腫和炎性結節數量顯著減少。

此外，還有兩項Ⅲ期試驗使用了一個不同的指標作為主要目標：達到化膿性汗腺炎臨床反應（HiSCR50）的比例。這被定義為總的膿腫和炎性結節數量的減少至少達到50%，而膿腫或引流瘺數目沒有增加。這也是在針對Cosentyx和Bimzelx的關鍵性研究中所使用的指標。預計再過幾年才會得到研究數據。

處于Ⅱ期試驗階段的HS研發項目清單在作用機制上要比后期研發線更加多樣化，IL-17和Jak類產品也在其中。

禮來公司針對eltrekibart （LY3041658）開展的Ⅱ期試驗也在這次AAD會議上公布了相應的數據。在接受CXCR1和CXCR2抑制劑治療達4個月的患者中，66%的人達到了HiSCR50，而在接受安慰劑治療的患者中，這一比例為41%。25個點的差距意味著，eltrekibart可與Bimzelx一較高下，當然這必須在Ⅲ期試驗中得到確認。禮來目前還沒有明確下一步的計劃。

艾伯維公司擁有的Rinvoq進度稍落后。在一項Ⅱ期試驗中，使用這只Jak1抑制劑3個月的患者有38%達到了HiSCR50，而服用安慰劑的患者這一比例為25%。雖然這種差異具有一定的統計學意義，但13個點的差異可能不足以打動皮膚病醫生或付費者。艾伯維尚未宣布Ⅲ期試驗計劃。

新作用機制亟待突破

在參與中期試驗的制藥公司中，前景最看好的公司之一是Moonlake Immunotherapeutics，該公司開發的納米抗體sonelokimab與Bimzelx具有類似的作用機制。實際上，這是一種三特異性抗體，靶向作用于IL-17A和IL-17F以及白蛋白。這種作用機制可以使其很容易地穿透皮膚。

Ⅱ期試驗測試了sonelokimab與安慰劑和修美樂的兩種劑量水平，試驗終點為HiSCR75，HiSCR50是一個次要指標。在幾家投行分析師看來，由于具有類似作用的Bimzelx在Ⅲ期試驗中的表現不錯，可讓Moonlake的研究結果顯示低風險性。Moonlake的股價在過去一個月上漲20%，主要由于UCB取得試驗成功。

分析師們認為，與Bimzelx相比，sonelokimab的半衰期更短，這可能降低念珠菌病的發病率并提高藥物的耐受性。在Be Heard試驗數據公布之后，他們將這個研發項目的成功幾率從45%提升到了60%。

Jefferies公司的分析師認為，當sonelokimab的Ⅱ期試驗在年中報告結果時，如果與Bimzelx相比，針對HISCR50或HISCR75目標的交叉試驗有10%~15%的提高，將被視為具有更好的療效的證據。

勃林格殷格翰也公布了相關項目研究數據。在一項Ⅱ期試驗中，使用IL-36單克隆抗體Spevigo達12周的患者HiSCR降低39%，而采用安慰劑治療的患者為35%?？偟膩碚f，這些試驗結果支持了該藥用于HS的開發。

此外，行業對Irak4降解劑的作用機制也感興趣。Kymera Therapeutics公司希望將其KT-474納入今年針對HS的Ⅱ期試驗之中。今年3月底，吉利德許可交易了Nurix公司的Irak4降解劑NX 0479，雖然沒有表示會針對HS測試該藥，但這種可能性依然存在。

不過，從作用機制上來講，IL-17抑制劑似乎會是業界率先取得突破的一類藥物。

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